阿司匹林或将退出一级预防舞台?看看这几十年发生了什么_动感之星妖精

摘要:

    阿司匹林一级预防一直饱受争议。2000 年以前的早期研究,结果比较一致,都认为阿司匹林获益大于风险。因此,各大替动感小站官网指南由此推荐阿司匹林用于心血管风险增加的人群,以期平衡获益 – 风险比。

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阿司匹林一级预防一直饱受争议。2000 年以前的早期研究,结果比较一致,都认为阿司匹林获益大于风险。因此,各大指南由此推荐阿司匹林用于心血管风险增加的人群,以期平衡获益 – 风险比。

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然而,2000 年之后的研究表明,阿司匹林获益不大从此动感小站官网或无法获益。特别是 2018 年发表的三项大型研究,提示阿司匹林一级预防不但没有明显收益,反而可能增加风险。

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阿司匹林是否就此退出心血管疾病的一级预防,让我们回顾研究,重新审视这一话题。

2000 年以前的早期研究

一、非选择性人群

1988 年的英国男性一些微拍视频医生研究(BMD)是首个阿司匹林一级预防研究,纳入 5139 例 80 岁以下无心血管病病史男性医生,每天服用 300mg/500mg 阿司匹林或无阿司匹林,跟踪 6 年。

结果表明,阿司匹林组的中风、心肌梗死或其他心血管疾病发生率与对照组类似,没有显著差异。

1989 年的美国医生健康掌握动感之星妖精研究(PHS)是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,纳入 22071 名 40~84 岁健康男性医生,隔天服用 325mg 阿司匹林或安慰剂,平均跟踪 5 年。

结果表明,与安慰剂组对比,阿司匹林组的非准备动感之星全集致死性和致死性心肌梗死发生率低 44%,而出血率显著高于安慰剂组。但是,阿司匹林组的心绞痛、中风、心血管疾病致死率及全因死亡率,都和安慰剂组差不多,没有统计学差异。

二、选择性心血管至于动感小站小玲高危人群

随后的研究开始使用低剂量阿司匹林,同时关注心血管高危人群,比如高血压和糖尿病患者。

一级预防方案(PPP)是一项随机安慰剂对照试验,纳入 4495 名存在 ≥1 个心血管风险的受试者,包含男性和女性,年龄 ≥50 岁,受试者每天服用 100mg 阿司匹林或无阿司匹林。

随访 4 年后发现,和无阿司匹林组相比,阿司匹林组心血管疾病致死率矣哉动感小站视频低 44%、心血管事件发生率低 23%,但全因死亡率没有显著区别,而阿司匹林组的严重出血率,则显著高于无阿司匹林组。

预防栓塞试验(TPT)的研究对象是 45~69 岁、具有心肌梗死高风险的男性,共纳入 5085 人。平均随访 6.8 年后发现,每天服用 75mg 阿司匹林联合华法林组的非致命性心肌梗死发生率低 32%。

高血压最佳治疗(HOT)的研究对象是 50~80 岁的高血压患者,共纳入 18790 人。平均随访 3.8 年后发现,与对照组相比,每天服用 75mg 阿司匹林组的主要心血管事件发生率低 15%,因心肌梗死住院率低 36%,而阿司匹林组的非致命性出血率,则显著高于对照组。

三、性别倘或动感小站视频相关

在女性健康研究(WHS)中,39876 名 45 岁及以上健康女性随机分为隔天服用 100mg 阿司匹林组或安慰剂组,并随访 10.1 年。

结果表明,与安慰剂组相比,阿司匹林组致命性和非致命性中风率低 17%,而心肌梗死发生率或心血管疾病致死率无显著差异,同时,阿司匹林组的胃肠道出血恰恰相反动感小站率,则显著高于安慰剂组。

尽管早期研究亚组分析和 Meta 分析提示阿司匹林一级预防存在性别差异一流动感小站, 2009 年抗血栓栓塞试验协作 Meta 分析结果表明,这一差异在矫正了其他因素后消失。

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在这一时期,心血管疾病的防治取得巨大进步,包括吸烟率显著下降、他汀类药物的广泛使用、人群血压控制率显著增加。同时,心肌梗死统一定义的提出和心肌损伤标记物的使用,大大提高了诊断终点事件的一致性,如心肌梗死。

一、糖尿病患者

糖尿病和动脉疾病进展预防研究(POPADAD)的研究对象是 40 岁以上糖尿病患者,踝臂指数 ≤ 0.99,但无症状性心血管疾病。

试验纳入 1276 名受试者,每天服用 100mg 阿司匹林或安慰剂,随访 6.7 年。结果表明,阿司匹林组的主要终点事件,包括心血管疾病致死率、非致命性心肌梗死、中风或因严重肢端缺血而截肢率,都和安慰剂组差不多,没有显著差异。

日本糖尿病动脉粥样硬化阿司匹林一级预防研究(JPAD从古至今动感小站官网)纳入 2539 例 30~85 岁 2 型糖尿病患者,平均随访 4.4 年。JPAD 试验显示,每天服用 81mg 或 100mg 阿司匹林无法显著降低复合动脉粥样硬化事件。

二、其他心血管疾病的患者

阿司匹林在无症状性动脉粥样硬化研究(AAA)是一项随机、安慰剂对照试验,纳入 3350 例 50~75 岁、踝臂指数下降而无心血管疾病的受试者。在该试验中,受试者每天服用 100mg 阿司匹林或安慰剂,平均随访 8.2 年。

结果表明,阿司匹林正巧动感小站组的主要终点事件,包括致命性或非致命性冠脉事件、中风、血运重建,以及全因死亡率,都和安慰剂组差不多,没有统计差异。

日本一级预防方案(JPPP)纳入 14464 名 60~85 岁、存在多种心血管危险因素的受试者,随机分为每天服用 100mg 阿司匹林运用动感小站小玲或无阿司匹林。平均随访 5 年。

结果表明,与无阿司匹林组相比,阿司匹林组的非致命性心肌梗死率显著下降。但复合心血管事件,如心血管疾病致死率、非致命性卒中和非致命性心肌梗死,都和无阿司匹林组没有显著区别,而阿司匹林组的颅外出血率,则显著高于无阿司匹林组。

2018 年的研究

首先是 Lancet 在 9 月发表的阿司匹林降低首次血管事件风险研究(ARRIVE)。

ARRIVE 是一项随机、对照、多中心研究,纳入 12546 例受试者。其中男性 ≥ 55 岁,女性 ≥ 60 岁,63% 患有高血压,29% 吸烟,44% 低密度脂蛋白 LDL 偏高,估计心血管风险为 17.3% 属中等风险,但实际风险远低于预期(10 年风险 <10%)。

试验中,受试者每天服用 100mg 阿司匹林或安慰剂,平均随访 5把福利视频 年。

结果表明,与安慰剂组相比,阿司匹林组的主要终点事件,包括心血管疾病致死率、心肌梗死、不稳定性心绞痛、中风和短暂性脑缺血发作,都没有显著差异。但阿司匹林组的胃肠道出血率,则显著高于安慰剂组。

接下来是 NEJM 在 10 月发表的糖尿病患者心血管事件研究(ASCEND),纳入 15480 名 40 岁及以上糖尿病患者,每天服用 100mg 阿司匹林或安慰剂,平均随访 7.4 年。受试者中 63% 为男性,平均年龄为 63 岁,85% 超重,多数人正在服用他汀类药物和降压药物。

结果表明,阿司匹林组的非致死性血管事件比安慰剂组低 12%,但是,主要出血风险也增加了 29%。

最后是 NEJM 在 10 月尽量动感小站官网发表的阿司匹林降低老年不良事件研究(ASPREE)。ASPREE 纳入 19114 例健康老年人,中位数年龄为 74 岁,每天服用 100mg 阿司匹林或安慰剂。

随访 4.7 年后发现,阿司匹林不能降低心血管在于微拍视频事件,相反,服用阿司匹林组的出血率及死亡率显著增加。

以上三个研究表明,阿司匹林作为心血管一级预防,不但没有明显获益,反而可能增加风险。然而,上述三个研究的部分局限性呃动感小站小玲可能导致了其阴性结果。

1. 所有研究中,阿司匹林组依从性较差,只有 60-70%,导致大量混淆结果出现;

2. 研究对象的实际心血管风险远低于预期估计;

3. 只有极少数受试者同时服用了质子泵抑制剂,后者有助于减轻阿司匹林相关的消化不良和上消化道出血;

4. 研究中缺乏非甾体抗炎药和饮酒相关信息,两者均可增加出血风险;

5. 随访时间可能偏短,从而未能观察到阿司匹林一级匆匆动感小站小玲预防的潜在获益;

6. 上述 3 项研究均未采用最新危险评估模型,如冠状动脉钙化积分,评估阿司匹林在高危心血管风险个体的预防作用。

如何理解早期断然动感之星全集和当前研究的反差

主要假设之一认为,伴随着心血管危险因素,如吸烟、高血压和高血脂得以控制,阿司匹林的一级预防作用被大大削弱。对比发现,2000 年以后的研究人群特征不同于早期研究,且心血管风险偏低。

因而,在那些近期的研究中,由于他汀类药物的广泛使用和多种心血管危险因素的有效控制,可能限制了阿司匹林一级尽管如此动感小站官网预防的获益。

第二个假设认为,心肌梗死统一定义的提出和更为敏感的心肌损伤标志物的应用,导致了近期研究中阿司匹林「获益虽说动感小站小玲」例数的减少。这一点在非致死性心肌梗死尤为明显。

在这一假设中,阿司匹林出于动感小站官网可减少心肌梗死面积,将所谓的症状性心肌梗死转变为无症状性心肌梗死。

由于早期研究缺乏心肌梗死统一定义,也缺少心肌损伤标志物,根据「老」的标准将阿司匹林的作用在微拍视频判断为获益。

而在毫不微拍视频近期研究中,由于使用心肌梗死统一定义,同时采用更为敏感的心肌标志物,导致即使是很小的心肌梗死也可以被检测出来,因而根据「新」的标准得出无法获益的结论。

现行指南避免动感之星全集

相对 2007 年的指南有所福利视频,2016 年的 ESC 指南进一步下调了对阿司匹林的推荐力度,不推荐阿司匹林用于无明显心脏疾病的人群。

相反,美国最权威的学术机构—美国预防服务工作组(USPSTF)在 2016 年的指南中,仍然推荐在 10 年心血管事件风险 ≥10% 且出血风险低的 50~59 岁人群使用阿司匹林(等级:B);对于 60~69 岁人群,推荐个体化决策。

同时,2019 年 AHA/ACC 指南对 2015 年 AHA/ADA 指南中阿司匹林一级预防中的推荐力度进行了下调,但仍然认为阿司匹林可用于一级预防

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现有研究表明,阿司匹林无法在一级预防中减少致命性心血管事件,同时增加出血风险。然而,由于医疗水平比动感之星全集的提高,致命性心血管事件已明显下降。同时,现有证据提示阿司匹林可减少非致命性心肌梗死事件,有助于减少远期不良事件,如心衰或死亡。

应用最新的技术,如冠状动脉钙化积分合并危险分层,有助于发现真正的心血管高危人群,在进一步评估危险-收益替代微拍视频比后,可能从阿司匹林一级预防中获益。

通过减少出血风险,也有助于增加阿司匹林的净获益。如使用阿司匹林肠溶制剂、质子泵抑制剂、治疗幽门螺杆菌并无福利视频感染,减少非甾体类抗炎药使用及戒酒,根据体重调整阿司匹林用量,使用出血风险评分等。

总体而言,在医疗呐微拍视频水平不断提高和心血管疾病的防治水平不断进步的今天,需要进行综合动态评估,个体化决定是否使用阿司匹林用于心血管疾病的一级预防。

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